Премьера S-Class в кузове W222 состоялась в мае 2013 года. При создании интерьера за основу была взята длиннобазная версия S-Class, чтобы на заднем диване был обеспечен максимальный комфорт. На такой шаг инженеры пошли впервые, и все благодаря спросу на рынках Азии, где владелец престижного седана чаще ездит с водителем. Впрочем, о рынках США и Европы (здесь покупатели S-класса больше садятся за руль) тоже не забыли. По традиционным мерседесовским канонам S-Class шестого поколения стал крупнее, комфортнее и оброс массой электроники. Вся важнейшая информация здесь представлена «в цифре» и выводится на два больших дисплея (12,3 дюйма по диагонали). Под капотом нового S-Class исчерпывающая гамма моторов, включающая 6-, 8- и 12-цилиндровые бензиновые и дизельные агрегаты. Нет только 4-цилиндрового, он исключен по причине малого спроса. Аэродинамика дебютанта улучшилась с понижением коэффициента лобового сопротивления с 0,26 до 0,24 и до 0,23 для некоторых гибридных модификаций (их целых три: S 300 BlueTEC Hybrid, S 400 Hybrid и S 500 Plug-in Hybrid).
